消化系统疾病——胃溃疡模型

         胃溃疡模型就是通过物理、化学或生物方法，破坏胃黏膜的防御因子（如黏液-碳酸氢盐屏障、黏膜血流、上皮细胞再生）和/或增强攻击因子（如胃酸、胃蛋白酶、炎症反应），从而在实验动物身上模拟人类胃溃疡的病理状态。

其核心目的是为了：

1. 研究胃溃疡的发病机制：了解各种因素如何导致溃疡形成。

2. 筛选和评价抗溃疡药物：测试新药的有效性和安全性。

3. 探讨黏膜修复和再生的过程：了解身体如何自我修复损伤。

一、 化学诱导法

这是最常用的一类方法，通过给予动物腐蚀性化学物质直接损伤胃黏膜。

1. 乙醇诱导模型

●原理：高浓度乙醇（通常为无水乙醇）通过多种途径快速造成急性胃黏膜损伤：

          ●直接细胞毒性：破坏胃黏膜上皮细胞的脂质双分子层，导致细胞坏死。

          ●破坏胃黏膜屏障：溶解覆盖在胃表面的黏液层，削弱其保护功能。

          ●减少血流：引起胃黏膜下血管强烈收缩，导致局部缺血、缺氧，进一步加剧组织坏死。

          ●促进炎症：激活炎症因子，引发中性粒细胞浸润等炎症反应。

●特点：方法简单、耗时短（通常在给药后1小时内即可形成线性出血性糜烂和溃疡）、重复性好，常用于急性溃疡模型和药物快速筛选。

2. 醋酸诱导模型

●原理：将一定浓度的冰醋酸通过手术（开腹）或内窥镜注射/涂抹到胃浆膜面或黏膜面。

           ●局部腐蚀：醋酸直接造成接触部位的组织凝固性坏死。

           ●影响血供：醋酸渗透至黏膜下层，破坏血管网络，导致局部血液循环障碍，延缓愈合。

●特点：这种方法形成的溃疡是慢性的，其病理过程（包括坏死、炎症、肉芽组织形成和再上皮化）与人类胃溃疡非常相似，是研究溃疡愈合和评价促愈合药物的黄金标准模型。

3. 非甾体抗炎药（NSAIDs）诱导模型

●代表药物：吲哚美辛、阿司匹林。

●原理：

           ●抑制前列腺素（PGs）合成：NSAIDs通过抑制环氧化酶（COX），特别是COX-1，减少对胃黏膜有保护作用的前列腺素（如PGE2）的合成。前列腺素能刺激黏液和碳酸氢盐分泌、维持黏膜血流、促进上皮细胞更新。

          ●直接局部刺激：药物本身对胃黏膜有直接的酸性刺激作用。

●特点：这种方法模拟了临床上因长期服用阿司匹林、布洛芬等药物引起的胃溃疡，非常具有临床相关性。

二、 应激诱导法

束缚-水浸应激模型

●原理：将动物（通常是大鼠）束缚在特制的筒内，然后浸泡在特定水温（如20-23°C）的水中，持续数小时。

           ●神经内分泌失调：强烈的应激反应激活下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴），导致胃酸分泌增加。

           ●交感神经兴奋：引起血管强烈收缩，胃黏膜血流急剧减少，造成缺血再灌注损伤和氧自由基大量产生。

           ●黏膜屏障减弱：应激状态下，黏膜保护性因素（如黏液分泌）减少。

●特点：模拟了人类因精神压力、创伤、烧伤等应激状态诱发的应激性溃疡。

三、 手术法

幽门结扎法（Shay's Rat Model）

●原理：通过手术结扎大鼠的幽门，使胃出口被封闭。

          ●胃液潴留：胃酸和胃蛋白酶持续分泌但却无法排入十二指肠，在胃内积聚。

          ●自我消化：高浓度的胃酸和胃蛋白酶直接“消化”和腐蚀缺乏保护的胃黏膜，尤其是在胃腺部形成溃疡。

●特点：该模型直接证明了胃酸/胃蛋白酶在溃疡形成中的核心攻击作用，是研究抗酸药和抗分泌药（如质子泵抑制剂）的经典模型。

四、 感染模型（幽门螺杆菌模型）

●原理：通过给动物（如小鼠、大鼠、蒙古沙鼠）灌胃接种幽门螺杆菌（H. pylori）。

           ●细菌定植：Hp在胃黏膜定植，分泌尿素酶、VacA毒素、CagA蛋白等毒力因子。

           ●引发炎症：毒力因子破坏上皮细胞，并激发强烈的局部和全身免疫炎症反应，大量炎症细胞浸润，释放各种细胞因子和氧自由基，导致慢性胃炎，进而发展为胃溃疡甚至胃癌。

●特点：这是最能模拟人类Hp相关性胃病的模型，但造模周期较长（数周至数月），且并非所有动物都易感。

           选择哪种模型，取决于具体的研究目的。例如，要测试一个抑酸新药，幽门结扎模型可能很合适；而要研究一个促进伤口愈合的药物，醋酸慢性溃疡模型则是更好的选择。现代研究也常常结合多种方法，以更全面地模拟复杂的临床情况。

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