肺部纤维化模型

  背景介绍：肺纤维化是一种慢性、进行性、纤维化性肺疾病，可导致患者肺功能不可逆下降、进行性呼吸衰竭，甚至死亡。但由于肺纤维化体外研究的有限性，没有肺纤维化自然模型，因此构建一个与人的肺纤维化病理相似的动物模型，不仅有助于进一步筛选肺纤维化生物标志物，同时也为深入研究肺纤维化发病机制及临床治疗肺纤维化和新药研发提供基础。

关键词：肺部纤维化、博来霉素、三溴乙醇、动物恒温保温箱、小动物活体成像仪、电子天平

  实验动物：大鼠品系：SD;Wistar；小鼠品系：C57BL/6；KM；BALB/c；ICR豚鼠；仓鼠；

造模方法：

①麻醉：小鼠适应性喂养一周后用于实验，小鼠腹腔注射20 mg/ml三溴乙醇工作液0.35ml。

②插管：在光源近距离照射小鼠颈部下，右手持镊子拉出舌头，交由左手拇、食指捏住，再用镊子撑开口腔充分暴露咽喉部后行气管插管。

③给药：用移液枪准确吸取博来霉素溶液（剂量2.5mg/kg,注射体积8μl/g），观察小鼠呼吸节奏，于小鼠吸气时沿气管插管滴入博来霉素溶液，随后将小鼠头朝上竖起，略旋转身体使药物均匀分布至各肺叶，药物随呼吸进入各支气管。

模型验证：

1. 病理学：

• HE染色：观察肺泡结构破坏、炎症细胞浸润。

• Masson染色：胶原纤维沉积（蓝色区域）。

• Ashcroft评分：量化纤维化程度（0-8分）。

2. 生化指标：

• 羟脯氨酸（Hyp）：反映胶原含量。

• 炎性因子：TNF-α、IL-1β、TGF-β1（ELISA检测）。

3. 功能评估：

• 肺功能：潮气量（TV）、肺顺应性（CL）下降。

• 影像学：Micro-CT显示肺实变区域。

参考文献：

[1] 孙晴波,林炳静,徐寒梅,胡加亮.肺纤维化的发病机制及其治疗药物研究进展[J].药学进展,2018,42(11):868-873

[2] Tashiro J, Rubio GA, Limper AH, Williams K, Elliot SJ, Ninou I, Aidinis V, Tzouvelekis A, Glassberg MK.ExploringAnimal Models ThatResembleIdiopathic Pulmonary Fibrosis. Front Med (Lausanne). 2017 Jul 28;4:118.

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