心血管疾病——心肌梗死模型

心肌梗死（Myocardial Infarction, MI）的动物模型是心血管研究中的重要工具，用于模拟人类心肌缺血坏死的过程，探索病理机制、药物疗效或再生治疗。以下是常见的建模方法及特点：

1. 永久性结扎法（永久性缺血模型）

• ●原理：通过手术结扎冠状动脉左前降支（LAD）或其他主要分支，造成持续缺血导致心肌坏死。

• ●适用动物：大鼠、小鼠、兔、犬、猪等。

• ●步骤：

• 1.麻醉动物，气管插管维持呼吸。

• 2.开胸（左胸切口），暴露心脏。

  3.在LAD近端用缝线永久结扎。

• 4.关胸，术后监护。

• ●优点：操作直接，梗死范围明确。

• ●缺点：高死亡率（尤其小鼠），需严格术后护理。

2. 缺血-再灌注模型（I/R模型）

• ●原理：临时结扎冠状动脉一定时间（如30分钟）后松开，模拟临床溶栓或介入治疗后的再灌注损伤。

• ●特点：

• 可研究再灌注相关炎症、氧化应激等机制。

• 梗死面积较永久结扎小，但再灌注损伤明显（如心肌水肿、出血）。

3. 微创介入法（无需开胸）

• ●适用动物：大型动物（猪、犬）。

• ●方法：

• 通过导管插入球囊阻塞冠状动脉，或注入栓塞剂（如微球）。

• 结合影像学（冠脉造影）精确定位。

• ●优点：更接近临床心肌梗死的治疗场景，创伤小。

• ●缺点：技术难度高，设备昂贵。

4. 化学消融法

• ●原理：心内膜注射异丙肾上腺素或酒精，诱导心肌坏死。

• ●特点：操作简单但梗死范围不均，适用于小动物。

5. 基因工程模型

• ●举例：ApoE⁻/⁻或LDLR⁻/⁻小鼠结合高脂饮食，加速动脉粥样硬化后诱发梗死。

• ●用途：研究遗传或代谢因素对MI的影响。

●关键评价指标

1.生理指标：心电图（ST段抬高、Q波）、超声心动图（EF值、室壁运动异常）。

2.血清标志物：肌钙蛋白I/T（cTnI/cTnT）、CK-MB升高。

3.病理染色：

• TTC染色：梗死区苍白色（无活性组织）。

• Masson染色：纤维化（蓝色胶原沉积）。

  ●影像学：MRI（延迟增强显像）、PET评估心肌存活。

●注意事项

• ●动物选择：猪心脏解剖与人类最接近，但成本高；大鼠和小鼠成本低，适合大规模筛选。

• ●伦理与福利：遵循动物实验伦理指南（如ARRIVE），合理镇痛（如布托啡诺）、抗感染。

• ●模型局限性：动物冠状动脉侧支循环与人类差异可能影响结果。

●应用方向

• 1.心肌保护药物（如抗凋亡、抗氧化）。

• 2.干细胞或生物材料移植治疗。

• 3.心肌瘢痕形成与心室重构机制。

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