阴性结果也能发顶刊？2025陆军医大高分文章频发，总IF高达650！

作为拥有逾80年光荣历史的军事医学高地，陆军军医大学（原第三军医大学）始终秉承“以战领医、为军育才”的宗旨。这所扎根重庆的国家重点医科大学，在战创伤救治、重大疾病防控等领域铸就了丰碑。 2025年伊始，该校科研团队就在JAMA、Cancer Cell、Science Translational Medicine等顶级期刊密集发表多项突破性成果可见该校的硬核实力。小编选取了部分高分文章作为分享，一来看看 ↓↓↓ 卒中治疗关键抉择（IF 63.1） 2025年1月13日，陆军军医大学第二附属医院杨清武教授领衔，在医学顶刊JAMA发表了一篇题为“Intra-Arterial Urokinase After Endovascular Reperfusion for Acute Ischemic Stroke：The POST-UK Randomized Clinical Trial”的研究论文。

该研究聚焦大血管闭塞所致急性缺血性卒中患者，探究在血管内取栓实现接近完全或完全再通后，动脉内注射尿激酶是否能改善临床结局。这是一项在中国 35 家医院开展的研究者发起的随机、开放标签、终点盲法试验，共纳入 535 例发病 24 小时内、取栓后再通且术前未静脉溶栓的患者，随机分为动脉内尿激酶组和对照组。 研究结果显示，尿激酶组 90 天无残疾生存率为 45.1%，对照组为 40.2%，调整后风险比为 1.13，差异无统计学意义；90 天死亡率和 48 小时内症状性颅内出血发生率在两组间也无显著差异。由此得出结论，在这类患者中，取栓术后辅助动脉内尿激酶治疗不能显著提高 90 天无残疾生存率。 文章虽为阴性结果，但也为全球卒中指南避免过度治疗提供了Ⅰ级证据。 同日，陆军军医大学第二附属医院资文杰教授团队也在《JAMA》发文，题为“Intra-Arterial Tenecteplase Following Endovascular Reperfusion for Large Vessel Occlusion Acute Ischemic Stroke：The POST-TNK Randomized Clinical Trial”的研究论文。

血管内血栓切除术（EVT）虽是大血管闭塞性急性缺血性卒中的标准治疗，但对于EVT实现近完全至完全再灌注（eTICI 2c-3级）的患者，辅助性动脉内注射替奈普酶能否提升无残疾生存率尚不明确。 为此，34家医院联合开展POST-TNK多中心随机对照试验，纳入540例发病24小时内、未接受静脉溶栓且EVT后达高质量再灌注的大血管闭塞卒中患者。患者随机分为两组：试验组（n=269）经导管动脉内注射替奈普酶（0.0625mg/kg），对照组（n=271）不予追加治疗。 主要终点分析显示，试验组90天无残疾率为49.1%，较对照组（44.1%）绝对差异仅5%，无统计学显著性。安全性方面，两组90天死亡率（16.0% vs 19.3%）及症状性颅内出血率（6.3% vs 4.4%）均无显著差异，但试验组影像学颅内出血发生率显著高于对照组。 该研究证实，对于EVT后已获得高质量再灌注的患者，追加动脉内替奈普酶既不能显著改善90天无残疾结局，亦未增加致死性出血风险，但可能提升非症状性颅内出血发生概率。 

骨转移癌免疫治疗困境破局（IF 48.8）

4 月 24 日，朱波教授团队在肿瘤领域权威期刊 Cancer Cell 杂志发表了题为“Bone metastases diminish extraosseous response to checkpoint blockade immunotherapy through osteopontin-producing osteoclasts”  的研究论文。

研究团队发现，在多个临床队列和小鼠模型中，骨转移的存在会诱导非骨组织肿瘤对 ICB 治疗产生耐药性。进一步研究显示，骨转移灶中的肿瘤会促使破骨细胞产生骨桥蛋白（OPN），这种蛋白通过血液循环进入非骨组织肿瘤微环境，抑制 CD8⁺TCF1⁺前体细胞的募集和分化，而该细胞群是 ICB 疗效的关键。 在小鼠模型中，通过 αRANKL 阻断破骨细胞生成、中和循环中的 OPN 或特异性消耗破骨细胞中的 OPN，均可恢复肿瘤对 ICB 的反应性。临床队列进一步验证了 αRANKL 与 ICB 联合方案的作用机制和治疗益处。 该研究揭示了骨骼作为肿瘤转移利用的特异性免疫调节器官，提示抑制破骨细胞生成可能是改善骨转移患者 ICB 治疗预后的潜在靶点。 

TOP 3 多发性硬化髓鞘修复新策略（IF 15.8）  

 4月2日，陆军军医大学牛建钦、万瑛、中山大学易陈菊共同通讯在Science Translational Medicine 在线发表题为“Oligodendroglial precursor cells modulate immune response and early demyelination in a murine model of multiple sclerosis”的研究论文

该研究通过构建转基因小鼠模型，模拟多发性硬化症（MS）患者少突胶质前体细胞（OPCs）中过度激活的 Wnt 信号通路，探讨其在实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）中的作用。研究发现，在 PdgfraCreER;Apcfl/fl 和 Olig2Cre;Apcfl/fl 小鼠中，OPCs 因条件性敲除通路抑制因子 APC 而激活 Wnt 信号，导致 EAE 小鼠脊髓和脑内 Wnt 激活标志物（如 AXIN2、WIF1）表达增加，EAE 病理进程加剧，表现为 T 细胞募集增强和一类细胞毒性巨噬细胞亚群（NK1.1+CD11b+Gr-1+）增多，后者可直接诱导脱髓鞘。 进一步研究表明，通过基因敲除或抗体中和 CC 趋化因子配体 4（CCL4），可抑制 CD4+ T 细胞浸润并阻止疾病进展；使用欧洲药品管理局批准的抗 HIV 药物马拉韦罗（maraviroc）拮抗趋化因子受体 5（CCR5），能减少免疫细胞浸润、减轻脱髓鞘并缓解 EAE 进展。该研究揭示了 OPCs 调控的免疫细胞网络在早期脱髓鞘中的关键作用，为理解 MS 病理机制及开发早期干预策略提供了新方向。 听觉神经环路解码（14.7） 2025年4月15日，陆军军医大学谌小维、重庆脑与智能科学中心Sunny C. Li、重庆大学廖祥、Zhao Zhikai共同通讯在 Neuron 发表了题为“A parallel tonotopically arranged thalamocortical circuit for sound processing”的研究论文。

该研究探索了小鼠丘脑与听觉皮层之间的信息传递机制，发现丘脑腹内侧核基底区域（bVM）向听觉皮层（AuC）发送密集且具有音调拓扑排列的投射。这些投射具有强烈的频率调谐偏好，与皮层的音调拓扑图相匹配，且主要终止于皮层第 1 层的神经元源性神经营养因子阳性（NDNF+）中间神经元，形成兴奋性输入。 研究显示，沉默 bVM 投射神经元会显著削弱小鼠辨别声音频率的能力，并降低听觉皮层神经元对声音的诱发反应。这一发现揭示了一条不同于经典听觉丘脑皮层通路的非典型途径，即丘脑通过层 1 的音调拓扑投射参与声音处理，为理解感觉信息传递的多样性和皮层功能调控提供了新视角。 

肺动脉高压表观遗传密钥（IF 16.5） 

2月25日，陆军军医大学第二附属医院呼吸科范晔团队在Circulation Research 杂志发表了题为“ASH2L Deficiency in Smooth Muscle Drives Pulmonary Vascular Remodeling”的论文。

该研究聚焦组蛋白 H3 赖氨酸 4 甲基化修饰在肺动脉高压（PH）血管重塑中的作用，探究 SET1/MLL 甲基转移酶复合物核心成员 ASH2L 的具体机制。通过分析人类肺动脉标本、血管平滑肌细胞（SMC）特异性 ASH2L 敲除 / 过表达动物模型，结合质谱、免疫共沉淀等技术，发现 PH 患者肺血管中 ASH2L 是 SET1/MLL 家族唯一差异表达成员，其表达下调与 PH 临床严重程度正相关，且主要定位于 SMC。功能研究显示，ASH2L 缺失会促进 SMC 增殖和血管重塑，而恢复其表达则可改善相关病理表型。 机制上，ASH2L 不依赖经典的 H3K4 三甲基化转录激活途径，而是通过与 KLF5、FBXW7 形成蛋白复合物，加速 KLF5 的泛素 - 蛋白酶体降解。研究进一步证实 NOTCH3 是 KLF5 的新下游靶点，ASH2L 缺失会促使 KLF5 富集于 NOTCH3 启动子区，增强其转录。在动物模型中，药理学阻断 KLF5 可减轻 PH 病变。该研究揭示 ASH2L 缺失通过 KLF5/NOTCH3 通路驱动 SMC 异常增殖和血管重塑，为 PH 治疗提供了激活 ASH2L 或靶向 KLF5 的潜在策略。

心梗智能修复材料（IF 27.4）

 3月7日，陆军军医大学朱楚洪教授团队联合加拿大曼尼托巴大学Malcolm Xing团队在 Advanced Materials 发表了题为“Cardiac Organoid Model Inspired Micro-Robot Smart Patch to Treat Myocardial Infarction”的突破性研究成果。

该研究针对心肌梗死（MI）后心肌细胞酸中毒导致外泌体治疗效果受限的问题展开探索。在人类心脏类器官 MI 模型中发现，外泌体联合 pH 调节可显著降低心肌细胞死亡率并维持其增殖潜力，突显了微环境 pH 调控在心肌保护中的重要性。基于此，研究提出一种搭载微型机器人的微针（MN）贴片系统，靶向 MI 后的酸性微环境，将外泌体递送至深层损伤组织。注射后，贴片基底释放负载血管内皮生长因子（VEGF）的纳米颗粒，粘附于梗死心肌。 实验显示，该智能贴片不仅能在 MI 区域三维重建血管网络，还能有效挽救大鼠心肌细胞。通过胸腔镜手术在兔和猪心脏中验证了微针贴片的微创递送可行性。研究结果表明，精准调控微环境是提升 MI 治疗效果的关键，所开发的 MN 贴片系统为心肌梗死的治疗提供了兼具靶向性与微创性的新策略。 上述文章为部分高分文章分享，更多陆军军医大学2025已发文章查询可看下方汇总↓↓↓

全部文章：

1.Huang J, et al., Intra-Arterial Tenecteplase Following Endovascular Reperfusion for Large Vessel Occlusion Acute Ischemic Stroke: The POST-TNK Randomized Clinical Trial. JAMA. 2025 Jan 13.  

2.  Liu C, et al., Intra-Arterial Urokinase After Endovascular Reperfusion for Acute Ischemic Stroke: The POST-UK Randomized Clinical Trial. JAMA. 2025 Jan 13.  

3.  Cheng JN, et al., Bone metastases diminish extraosseous response to checkpoint blockade immunotherapy through osteopontin-producing osteoclasts. Cancer Cell. 2025 Apr 24.  

4.  Wang Q, et al., Oligodendroglial precursor cells modulate immune response and early demyelination in a murine model of multiple sclerosis. Sci Transl Med. 2025 Apr 2. 

5.  Zhao Z, et al., A parallel tonotopically arranged thalamocortical circuit for sound processing. Neuron. 2025 Apr 15.  

6.  Zhang J, et al., ASH2L Deficiency in Smooth Muscle Drives Pulmonary Vascular Remodeling. Circ Res. 2025 Feb 25.  

7.  Wang W, et al., Injectable ECM-mimetic dynamic hydrogels abolish ferroptosis-induced post-discectomy herniation through delivering nucleus pulposus progenitor cell-derived exosomes. Nat Commun. 2025 Apr 1.  

8.  Wang F, et al., Cardiac Organoid Model Inspired Micro-Robot Smart Patch to Treat Myocardial Infarction. Adv Mater. 2025 Mar 6.  

9.  Yang P, et al., Andrias davidianus Derived Glycosaminoglycans Direct Diabetic Wound Repair by Reprogramming Reparative Macrophage Glucolipid Metabolism. Adv Mater. 2025 Feb 18.  

10.  Lv H, et al., Metal Ion and Antibiotic Co-loaded Nanoparticles for Combating Methicillin-Rresistant Staphylococcus aureus-Induced Osteomyelitis. ACS Nano. 2025 Jan 31.  

11.  Xie Z, et al., Logic-Measurer: A Multienzyme-Assisted Ultrasensitive Circuit for Logical Detection of Exosomal MicroRNAs. ACS Nano. 2025 Mar 19.  

12.  Deng Y, et al., Tamibarotene-Loaded Nanoemulsion Incorporating Toll-like Receptor 2/6 Agonist as an Intramuscular Adjuvant System Enhances Gastrointestinal Mucosal Immunity. ACS Nano. 2025 May 16.  

13.  Li L, et al., Artificial biomarker-based feedback-regulated personalized and precise thrombolysis with lower hemorrhagic risk. Sci Adv. 2025 Jan 17.  

14.  Luo L, et al., 3-D Sustained-Release Culture Carrier Alleviates Rat Intervertebral Disc Degeneration by Targeting STING in Transplanted Skeletal Stem Cells. Adv Sci (Weinh). 2025 Feb 22.  

15.  Zeng X, et al., Lactobacillus johnsonii Generates Cyclo(pro-trp) and Promotes Intestinal Ca2+ Absorption to Alleviate CKD-SHPT. Adv Sci (Weinh). 2025 Jan 31.  

16.  Xu B, et al., IRAP Drives Ribosomal Degradation to Refuel Energy for Platelet Activation during Septic Thrombosis. Adv Sci (Weinh). 2025 Jan 24.  

17.  Zi R, et al., Metabolic-Immune Suppression Mediated by the SIRT1-CX3CL1 Axis Induces Functional Enhancement of Regulatory T Cells in Colorectal Carcinoma. Adv Sci (Weinh). 2025 Jan 9.  

18.  Chen Z, et al., Trifunctional Sialylation-Based SF-ZIF@NA Hydrogel for Selective Osteoclast Inhibition and Enhanced Bone-Vessel Regeneration in Osteoporotic Bone Defects. Adv Sci (Weinh). 2025 Mar 26.  

19.  Wang Y, et al., Plasma DNMT1 Activity for Assessing Tumor Burden and Predicting Neoadjuvant Therapy Response in Breast Cancer. Adv Sci (Weinh). 2025 May 2.  

20.  Li F, et al., Single-cell analysis of proximal tubular cells with different DNA content reveals functional heterogeneity in the acute kidney injury to chronic kidney disease transition. Kidney Int. 2025 Apr 21.  

21.  Quan H, et al., An injectable hydrogel loaded with miRNA nanocarriers promotes vessel-associated osteoclast (VAO)-mediated angiogenesis and bone regeneration in osteonecrosis of the rat femoral head. Biomaterials. 2025 Mar 10.  

22.  Yang Q, et al., A Di-aptamer-functionalized scaffold promotes bone regeneration by facilitating the selective retention of MSCs and EPCs and then promoting crosstalk between osteogenesis and angiogenesis. Biomaterials. 2025 Feb 17. 

 23.  Huang D, et al., Recombinant humanized collagen ameliorates ischemic myopathy through limiting natural IgM-mediated lectin complement activation. Biomaterials. 2025 Jan 31.  

24.  Huang P, et al., DNA nanorobot for mitochondria-targeted microRNAs detection and tailored regulation. Theranostics. 2025 Mar 21.  

25.  Wang S, et al., Acetylation-regulated DUSP1 deficiency contributes to renal fibrosis progression. Theranostics. 2025 Mar 3.  

26.  Li Y, et al., An anti-FAP-scFv-functionalized exosome-carrying hydrogel delivers SKI mRNA to fibrotic nucleus pulposus cells to alleviate intervertebral disc degeneration by regulating FOXO3. Theranostics. 2025 Mar 3.  

27.  Pan Q, et al., The SETDB1-PC4-UPF1 post-transcriptional machinery controls periodic degradation of CENPF mRNA and maintains mitotic progression. Cell Death Differ. 2025 Feb 27.  

28.  Wang J, et al., Diagnostic accuracy of plasma p-tau217/Aβ42 for Alzheimer's disease in clinical and community cohorts. Alzheimers Dement. 2025 Mar.  29.  Liu Q, et al., Hierarchical DNA Octahedral Nanoplatform for in Situ Biosensing and Clinical Monitoring of Acute Lymphoblastic Leukemia. Adv Healthc Mater. 2025 Jan 29.  

30.  Jiang C, et al., Carbon-Based Flexible Electrode for Efficient Electrochemical Generation of Reactive Chlorine Species in Tumor Therapy. Adv Healthc Mater. 2025 May 24.  

31.  Chen M, et al., Astragaloside IV ameliorates autism-like behaviors in BTBR mice by modulating Camk2n2-dependent OXPHOS and neurotransmission in the mPFC. J Adv Res. 2025 Jan 23.  

32.  Tian M, et al., MG53 protects against septic cardiac dysfunction by ubiquitinating ATF2. J Adv Res. 2025 Mar 17.  

33.  Dong L, et al., A ROS-responsive nanoprodrug-engineered phage biotherapy for precision treatment of multidrug-resistant Gram-negative bacterial pneumonia. J Control Release. 2025 Apr 22.  

34.  Fan S, et al., Efficacy and safety of ultrasound combined with microbubbles for treating retinal artery occlusion in rats. J Control Release. 2025 Apr 5.  

35.  Wu S, et al., Hydrogel-enabled ROS-GSH modulation for sustained copper-mediated chemodynamic therapy of oral squamous cell carcinoma. J Control Release. 2025 Apr 23.  

36.  Yang C, et al., An orally-administered nanotherapeutics with gold nanospheres supplying for rheumatoid arthritis therapy by re-shaping gut microbial tryptophan metabolism. J Nanobiotechnology. 2025 May 25.  

37.  Chen JY, et al., Deep cervical lymphovenous anastomosis (LVA) for Alzheimer's disease microsurgical procedure in a prospective cohort study. Int J Surg. 2025 May 20.

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